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Pourquoi réaliser cet essai?

Nous avons fondé le consortium RESOLVE (Évaluation de la maladie résiduelle dans les hémopathies malignes pour améliorer les résultats des patients en Europe / Residual disease assessment in hematologic malignancies to improve patient-relevant outcomes across Europe) afin de mieux comprendre le rôle de la MRD dans les décisions thérapeutiques personnalisées. L’essai vise à déterminer si l’intensité du traitement peut être réduite en toute sécurité chez les patients ayant une MRD négative après un traitement initial, et ainsi réduire les effets secondaires et le coût économique, et améliorer la qualité de vie des patients.

Leucémie aiguë myéloïde

La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est un type de cancer qui affecte les premières formes de cellules sanguines. Ces cellules sanguines anormales se développent rapidement, s’accumulent dans la moelle osseuse et perturbent la production normale de cellules sanguines. Une diminution du taux de cellules sanguines augmente le risque d’infections, provoque une anémie qui entraîne de la fatigue, et créé un état appelé thrombocytopénie qui augmente les risques d’hémorragie. Les infections sont la principale cause de décès chez les personnes atteintes de LAM, tandis qu’un plus petit nombre de patients peuvent subir des hémorragies fatales. La LAM est la forme la plus courante de leucémie aiguë chez l’adulte. Les stratégies de traitement actuelles comprennent une chimiothérapie d’induction et de consolidation, et peuvent également inclure une greffe de cellules hématopoïétiques allogènes.

Alors que le traitement d’induction doit entraîner une réponse initiale, le traitement de consolidation a pour but de prévenir la progression de la maladie ou la rechute. Les thérapies de consolidation actuelles peuvent avoir des effets secondaires et affecter la qualité de vie du patient. Le choix des thérapies et de leur intensité pour un patient dépend de l’âge, des comorbidités, de la nature de la LAM et d’autres facteurs. Des données récentes suggèrent que certains patients atteints par la LAM et présentant des caractéristiques spécifiques, pourraient ne pas avoir besoin du traitement le plus intense actuellement disponible, à savoir la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques. Il serait donc utile d’identifier ces patients à l’avance afin de réduire l’intensité de leur traitement en conséquence.

Les directives actuelles de traitement des leucémies aiguës suggèrent la quantification de la maladie résiduelle (maladie résiduelle mesurable, ou MRD) par une technologie appelée cytométrie de flux, pour cette approche d’identification. La maladie résiduelle mesurable décrit la présence d’un très petit nombre de cellules leucémiques dans l’organisme après un traitement, qui ne peut être détecté par les tests diagnostiques conventionnels, mais qui peut influencer le risque de rechute. La cytométrie en flux est déjà largement utilisée pour le diagnostic de la leucémie et la différenciation des sous-types, ainsi que pour la prise de décision thérapeutique pour certains sous-types de leucémie. Mais il existe toujours un débat sur la façon dont les résultats de la MRD évalués par cytométrie en flux peuvent être utilisés pour guider les décisions thérapeutiques chez les patients atteints de LAM. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que les patients souffrant de LAM à risque ELN intermédiaire dont le résultat de la MRD est négatif – ceux dont la maladie résiduelle est inférieure à une certaine limite de détection après le traitement initial – pourraient être moins exposés au risque de rechute. Nous émettons donc l’hypothèse que l’intensité du traitement peut être réduite en toute sécurité chez ces patients, en recourant à la chimiothérapie plutôt qu’à la transplantation allogénique, ce qui permettrait de réduire les effets secondaires et le coût économique, et d’améliorer la qualité de vie de ces patients. Cet essai prouvera l’efficacité de la réduction de l’intensité du traitement chez les patients atteints de LAM avec MRD négative et présentant un risque intermédiaire dans un contexte réel, notre principal objectif étant de montrer que la survie globale avec la chimiothérapie sera comparable à la survie globale avec la transplantation allogénique.

Leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le petit lymphome lymphoïde (SLL) sont un type de cancer du sang qui affecte les cellules du système lymphatique. Dans la LLC/SLL, une cellule immunitaire subit des modifications malignes et se divise de manière incontrôlée. La LLC/SLL est la forme de leucémie adulte la plus répandue dans le monde occidental. Elle apparaît généralement vers l’âge de 72 ans et touche plus de 41 000 personnes par an en Europe. Au moment du diagnostic, seule une minorité de patients atteints de LLC ont besoin d’un traitement, mais la nécessité d’un traitement peut survenir au cours des années suivantes. Les patients atteints de LLC sont donc suivis tout au long de leur vie. Lorsque la maladie progresse avec, par exemple, une hypertrophie des ganglions lymphatiques, une anémie, un faible taux de plaquettes ou une hypertrophie de la rate, les directives thérapeutiques actuelles recommandent des thérapies ciblées avec des inhibiteurs de BTK (BTKi), des inhibiteurs de BCL2 (BCL2i) et des anticorps monoclonaux anti-CD20 (MoAb).

Les inhibiteurs de BTK agissent comme une serrure et une clé, en bloquant les signaux qui favorisent la croissance des cellules leucémiques. Les inhibiteurs de BCL2 agissent en bloquant une protéine qui aide les cellules leucémiques à survivre, ce qui permet à l’organisme de lutter plus facilement contre la maladie. Les anticorps monoclonaux anti-CD20 agissent en marquant les cellules leucémiques, ce qui aide le système immunitaire à les trouver et à les attaquer plus facilement. Ces médicaments font partie des nouveaux traitements efficaces de la LLC/SLL. Ils sont généralement sûrs, mais comportent toujours un risque d’effets secondaires importants, comme la diarrhée, la fatigue, les infections, les saignements, les complications cardiovasculaires et autres. Outre l’impact sur la qualité de vie du patient, ils représentent également une charge financière pour le système de santé.

La maladie présente un parcours clinique très varié : certains patients n’ont jamais besoin de traitement, tandis que d’autres sont confrontés à une forme agressive de la maladie avec des rechutes fréquentes. Les patients qui répondent à des critères spécifiques indiquant une progression doivent être traités, tandis que les patients asymptomatiques avec une faible charge de morbidité sont généralement suivis avec une approche de surveillance et d’attente.

Les traitements disponibles peuvent être administrés en continu jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (comme les BTKi en monothérapie) ou pour une durée déterminée (comme la combinaison BCL2i+anti-CD20 MoAb ou BCL2i+BTKi). Les directives actuelles de traitement des leucémies suggèrent la quantification de la maladie résiduelle (maladie résiduelle mesurable ou MRD) pour les approches à durée déterminée. La maladie résiduelle mesurable décrit la présence d’un très petit nombre de cellules leucémiques dans l’organisme après un traitement, qui ne peut être détecté par les tests diagnostiques conventionnels, mais qui peut influencer le risque de rechute. La MRD est déjà largement utilisée pour le diagnostic de la leucémie et la différenciation des sous-types, ainsi que pour la prise de décision thérapeutique pour certains sous-types de leucémie. Mais un débat subsiste sur la manière dont les résultats de la MRD peuvent être utilisés pour guider les décisions thérapeutiques chez les patients atteints de CLL/SLL. De plus en plus de preuves suggèrent que les patients atteints de LLC/SLL et avec une MRD indétectable (uMRD) – ceux dont la maladie résiduelle est inférieure à un certain seuil de détection après le traitement initial – peuvent présenter un risque plus faible de rechute, même en l’absence d’un traitement prolongé. L’essai RESOLVE évaluera si une durée de traitement plus courte chez les patients sans maladie résiduelle (MRD négative) entraîne moins d’effets secondaires avec la même efficacité.

Si vous souhaitez participer, veuillez contacter le site d’essai le plus proche de chez vous.

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