مرضى

لماذا تُجرى التجربة؟

لقد قمنا بتأسيس اتحاد RESOLVE (تقييم المرض المتبقي في الأورام الخبيثة الدموية لتحسين النتائج ذات الصلة بالمرضى في جميع أنحاء أوروبا) لفهم MRD في اتخاذ قرارات العلاج الشخصي بشكل أفضل. تبحث التجربة في ما إذا كان يمكن تقليل كثافة العلاج بأمان لدى المرضى الذين يعانون من اختبار سلبي MRD بعد العلاج الأولي، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية والعبء الاقتصادي، وزيادة جودة حياة المرضى.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد

بينما يجب أن يحفز العلاج التحريضي الاستجابة الأولية، يهدف العلاج التعزيزي إلى منع تطور المرض أو انتكاسته. قد يكون للعلاجات التعزيزية الحالية آثار جانبية وقد تؤثر على جودة حياة المريض. يعتمد اختيار العلاجات وكثافتها بالنسبة للمريض على العمر والأمراض المصاحبة وطبيعة AML وعوامل أخرى. وقد أشارت الأدلة الحديثة إلى أن بعض مرضى سرطان البروستاتا الأميني المتلازم الأذيني (AMLالذين يعانون من خصائص مرضية محددة قد لا يحتاجون إلى العلاج الأكثر كثافة المتاح حالياً، وهو زرع الخلايا المكونة للدم الخيفية. لذلك، من المفيد تحديد هؤلاء المرضى مسبقًا وتقليل كثافة العلاج وفقًا لذلك.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو نوع من السرطان الذي يصيب الأشكال المبكرة من خلايا الدم. تنمو خلايا الدم غير الطبيعية هذه بسرعة، وتتراكم في نخاع العظم، وتعطل الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم. تزيد المستويات المنخفضة من خلايا الدم من خطر الإصابة بالعدوى وتسبب فقر الدم الذي يؤدي إلى الإرهاق وتؤدي إلى حالة تسمى نقص الصفيحات الدموية التي تزيد من فرص حدوث نزيف. العدوى هي السبب الرئيسي للوفاة لدى الأشخاص المصابين بمرض AML، بينما قد يتعرض عدد أقل من المرضى لأحداث نزيف مميتة. يُعد ابيضاض البروستاتا الأميني AML الشكل الأكثر شيوعاً لسرطان الدم الحاد لدى البالغين. تتألف استراتيجيات العلاج الحالية من العلاج الكيميائي التحريضي والعلاج الكيميائي التعزيزي وقد تشمل أيضاً زراعة الخلايا المكونة للدم الخيفية.

تقترح الإرشادات العلاجية الحالية لسرطان الدم الحاد تحديد كمية المرض المتبقي (المرض المتبقي القابل للقياس أو MRD) بواسطة تقنية تسمى قياس التدفق الخلوي لهذا النهج التحليلي. ويصف المرض المتبقي القابل للقياس وجود عدد قليل جداً من خلايا سرطان الدم في الجسم بعد العلاج، والتي لا يمكن اكتشافها عن طريق اختبارات التشخيص التقليدية، ولكنها قد تؤثر على خطر الانتكاس. في حين أن قياس التدفق الخلوي يستخدم بالفعل على نطاق واسع في تشخيص سرطان الدم وتمييز النوع الفرعي لسرطان الدم وكذلك في اتخاذ القرارات العلاجية لبعض أنواع سرطان الدم الفرعية، لا يزال هناك جدل حول كيفية استخدام نتائج قياس التدفق الخلوي المقيسة بقياس MRD لتوجيه قرارات العلاج لدى مرضى سرطان الدم النخاعي الصبغي AML. تشير الدلائل المتزايدة إلى أن مرضى سرطان الدم AML النخاع الش ELN الأبيض المتوسط الخطورة الذين لديهم نتيجة سلبية لقياس MRD المغناطيسي لسرطان الدم الليمفاوي الأذيني – أي أولئك الذين لديهم مرض متبقٍ أقل من حد معين للكشف بعد العلاج الأولي – قد يكونون أقل عرضة لخطر الانتكاس. لذلك نحن نفترض أنه يمكن تقليل كثافة العلاج بأمان لدى هؤلاء المرضى، باستخدام العلاج الكيميائي بدلاً من الزرع الخيفي، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية والعبء الاقتصادي وزيادة جودة حياتهم. ستثبت هذه التجربة فعالية تقليل شدة العلاج لدى مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد السلبي لـ MRD والذين يعانون من مرض متوسط ​​الخطورة في بيئة واقعية، حيث يتمثل هدفنا الرئيسي في إظهار أن البقاء على قيد الحياة بشكل عام مع العلاج الكيميائي سيكون قابلاً للمقارنة بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام مع عملية زرع الخلايا الجذعية.

ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن

تعمل مثبطات بروتين BTK مثل القفل والمفتاح، حيث تمنع الإشارات التي تساعد خلايا ابيضاض الدم على النمو. تساعد مثبطات BCL2 عن طريق إيقاف البروتين الذي يساعد خلايا ابيضاض الدم على البقاء على قيد الحياة، مما يسهل على الجسم مكافحة المرض. تعمل الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لسرطان الدم (CD20) عن طريق وضع علامات على خلايا ابيضاض الدم، مما يساعد الجهاز المناعي على العثور عليها ومهاجمتها بسهولة أكبر. تُعد هذه الأدوية جزءًا من العلاجات الأحدث والفعالة لابيضاض الدم اللاتيني/ابيضاض الدم اللاتيني المكتسب (CLL/SLL). وهي آمنة بشكل عام، إلا أنها لا تزال تنطوي على مخاطر حدوث العديد من الأحداث الضائرة المهمة، بما في ذلك الإسهال والإرهاق والالتهابات والنزيف ومضاعفات القلب والأوعية الدموية وغيرها. وإلى جانب تأثيرها على جودة حياة المريض، فإنها تشكل أيضاً عبئاً مالياً على النظام الصحي.

 يُظهر CLL/SLL رحلة سريرية شديدة التنوع: قد لا يحتاج بعض المرضى إلى العلاج أبداً، بينما يواجه آخرون شكلاً عدوانيًا من المرض مع انتكاسات متكررة. يحتاج المرضى الذين يستوفون معايير محددة تشير إلى تطور المرض إلى العلاج، بينما المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض والذين يعانون من عبء المرض المنخفض عادةً ما يتم مراقبتهم باتباع نهج المراقبة النشطة. 

ابيضاض اللوكيميا اللمفاوية المزمنة(CLL)  / اللمفومة اللمفاوية الصغيرة (SLLهو نوع من سرطان الدم الذي يصيب خلايا الجهاز اللمفاوي. في ابيضاض لمفاوي صغير/ورم لمفاوي  صغير، تخضع الخلية المناعية لتغيرات خبيثة وتنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه. ويُعد سرطان الدم الليمفاوي منخفض الكثافة/سرطان الخلايا اللمفاوية المكتسبة (CLL/SLLأكثر أشكال سرطان الدم لدى البالغين انتشاراً في العالم الغربي، وعادةً ما يتم تشخيصه في سن 72 عاماً تقريباً ويصيب أكثر من 41,000 شخص سنوياً في أوروبا. في وقت التشخيص، لا يحتاج سوى أقلية من المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن CLL إلى العلاج، ولكن قد تنشأ الحاجة إلى العلاج في السنوات التالية. وبالتالي، يخضع مرضى CLL للمراقبة مدى الحياة. عندما يتطور المرض مع تضخم الغدد الليمفاوية أو فقر الدم أو انخفاض قيم الصفائح الدموية أو تضخم الطحال على سبيل المثال، توصي إرشادات العلاج الحالية بالعلاجات المستهدفة بما يسمى مثبطات BTK  (BTKiومثبطاتBCL2  (BCL2iوالأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة ل CD20 (MoAb).

قد يتم إعطاء العلاجات المتاحة بشكل مستمر حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة (مثل العلاج الأحادي بعقارBTKi)  أو لمدة محددة (مثل مزيج من BCL2i+مضاد لسرطان الدم + مضاد CD20 MoAb أوBCL2i+BTKi ). ويصف المرض المتبقي القابل للقياس وجود عدد قليل جداً من خلايا سرطان الدم في الجسم بعد العلاج الذي لا يمكن اكتشافه عن طريق اختبارات التشخيص التقليدية، ولكنه قد يؤثر على خطر الانتكاس. بينما يُستخدم اختبار MRD على نطاق واسع في مراقبة استجابة المرضى المصابين بالأورام الخبيثة الدموية للعلاج المُعطى لهم، لا يزال هناك جدل حول كيفية استخدام نتائج MRD لتوجيه قرارات العلاج لدى مرضى سرطان الدم الشرياني/سرطان الدم اللاتيني منخفض الكثافة. تشير الأدلة المتزايدة إلى أن المرضى الذين يعانون من CLL/SLL والمرضى الذين لا يمكن الكشف عن MRD (uMRD) – أي أولئك الذين يعانون من المرض المتبقي تحت عتبة كشف معينة بعد العلاج الأولي – قد يكونون أقل عرضة لخطر الانتكاس، حتى بدون علاج مطول. ستقوم تجربة RESOLVE بتقييم ما إذا كانت مدة العلاج الأقصر في المرضى الذين لا يعانون من المرض المتبقي (MRD غير القابل للكشف) مرتبطة بعبء أقل من الأحداث الضائرة دون المساس بالفعالية.

If you are interested in participating please contact a trial site close to you

Participating Trial Sites

Acute Myeloid Leukemia

Augsburg – Universitätsklinik 
Dept. Hematology/Oncology
Stenglinstr. 2, 86156   Augsburg

Berlin – Charité
Dept. Hematology/Oncology
Augustenburger Platz 1, 13353 Berlin

Braunschweig- Städt. Klinikum
Dept. Hematology/Oncology
Freisestr. 9/10, 38118   Braunschweig

Dresden – Universitätskrankenhaus
Dept. Hematology/Oncology
Fiedlerstraße 19, 1307 Dresden

Erfurt – Helios Klinikum
Dept. Hematology/Oncology
Nordhäuser Straße 74, 99089 Erfurt

Essen – Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Hufelandstraße 55, 45147   Essen

Frankfurt – Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Theodor-Stern-Kai 7, 60590   Frankfurt

Greifswald- Universitätsmedizin
Dept. Hematology/Oncology
Sauerbruchstr.  , 17475   Greifswald

Halle – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Ernst-Grube-Str. 40, 6120 Halle

Hamburg-Eppendorf- Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
MARTINISTRASSE 52, Campus Forschung N27, 20246 Hamburg

Hannover- Medizinische Hochschule
Dept. Hematology/Oncology
Carl-Neuberg-Str. 1, 30625   Hannover

Kiel – Universitätsklinik Schleswig-Holstein
Dept. Hematology/Oncology
Arnold-Heller-Straße 3, 24105 Kiel

Köln- Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Kerpener Str. 62, 50937   Köln

Leipzig – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Liebigstr. 20, 04103   Leipzig

Magdeburg – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Leipziger Str. 44, 39120   Magedburg

München- LMU Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Marchioninistr. 15, 81377   München

Münster – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Albert-Schweitzer-Straße 33, 48149   Münster

Regensburg – Universitätsklinikum
Dept. Acute leukaemia, stem cell transplantation and immunotherapy
Franz-Josef-Strauß-Allee 11, 93053 Regensburg

Rostock – Universitätsmedizin
Dept. Hematology/Oncology
Ernst-Heydemann-Str. 6, 18057 Rostock

Schwerin – Helios Klinikum
Dept. Hematology/Oncology
Wismarsche Straße 393 – 397, 19055   Schwerin

Tübingen- Universität
Dept. Hematology/Oncology
Ottfried-Müller-Str. 10, 72076   Tübingen

Ulm – Universität
Dept. Hematology/Oncology
Albert-Einstein-Allee 23, 89081   Ulm

Gdansk – Medical University – University Medical Center
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Smoluchowskiego 17, 80-214  Gdansk

Gliwice – National Research Institute
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Wybrzeże Armii Krajowej 15,  44-101 Gliwice

Lodz – Medical University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Pabianicka 62, 93-513   Łódź

Katowice – Silesian Medical University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Dąbrowskiego 25, 40-032  Katowice

Krakow – Jagiellonian University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Jakubowskiego 2, Krakow

Poznan – Medical University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Szamarzewskiego 82/84, 60-569 Poznan

Warszawa – Institute of Hematology and Transfusion Medicine
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Indiry Gandhi 14 02-776 Warszawa

Warszawa – Medical University of Warsaw
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Banacha 1A,  Warszawa

Wroclaw – Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinika Hematologii
Dept. Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
ul. Wybrzeże L. Pasteura 4, 50-367 Wrocław

Athens – Evanggelismos Hospital

Athens – Attikon University General Hospital

Athens – Laikon Hospital

Thessaloniki – G. Papanikolaou Hospital

Haifa – Rambam Medical Center
Dr. Avi  Friech
email: a_frisch@rambam.health.gov.il

Haifa – Beni Zion Medical Center
Prof. Tamar Tadmor
email: tamar.tadmor@b-zion.org.il

Jerusalem – Hadassah medical Center
Dr. Boaz Nahmias
email: Boazn@hadassah.org.il

Jerusalem – Shaare Zedek medical center
Prof. Yishai Ofran
email: yofran@szmc.org.il

Petach Tikvah –Rabin medical center – Beilinson
Prof. Ofir  Wolach
email: ofirw@clalit.org.il

Tel Aviv –Sourasky medical center – Ichilov
Dr. Yakir Moshe
email: yakirm@tlvmc.gov.il

 

Latina – OSPEDALE SANTA MARIA GORETTI
Dept. UOC EMATOLOGIA

Meldola – I.R.S.T. SRL IRCCS
Dept. SC ONCOLOGIA MEDICA

Milano – ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA
Dept. SC EMATOLOGIA

Modena – AOU DI MODENA
Dept. SC EMATOLOGIA

Palermo -AO OSPEDALI RIUNITI VILLA SOFIA CERVELLO
Dept. UO EMATOLOGIA AD INDIRIZZO ONCOLOGICO

Perugia – OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA
Dept. EMATOLOGIA E TRAPIANTO MIDOLLO OSSEO

Pescara – ASL PESCARA, PRESIDIO OSPEDALIERO ‘SPIRITO SANTO’
Dept. UOC EMATOLOGIA CLINICA

Roma – UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI ROMA “SAPIENZA”
Dept. U.O.C. EMATOLOGIA

Roma – AOU POLICLINICO TOR VERGATA
UOC TRAPIANTO CELLULE STAMINALI

Bordeaux – CHU – Hôpital Haut Leveque
Département d’Hématologie

Grenoble – CHU de Grenoble
Département d’Hématologie

Rennes – CHU – Hôpital Pontchaillou
Département d’Hématologie

Toulouse – IUCT Oncopole
Département d’Hématologie

Chronic Lymphocytic Leukemia

Köln- Universitätsklinik
50924   Köln

Paderborn – Brüderkrankenhaus
Husener Str. 46, 33098 Paderborn

Rostock – Universitätsmedizin
Ernst-Heydemann-Str. 6, 18057   Rostock

Kiel Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus
Campus Kiel – Arnold-Heller-Straße 3, 24105 Kiel

Halle – Universitätsklinikum Halle

Erfurt Helios Klinikum

München –Klinik Schwabing

Gliwice -Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej – Curie, Państwowy Instytut Badawczy Oddział w Gliwicach
Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologi
ul. Wybrzeże Armii Krajowej 15, 44 – 102 Gliwice

Lodz – Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi, Oddział – Klinika Hematologii.
Hematologii i Transplantologii
UL, Ciolkowskiego 2, 93-510 Lodz

 

Lublin Uniwersytet Medyczny w Lublinie
Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku, ul.
Klinika Staszica 11 20-081 Lublin

Warszaw – Centralny Szpital Kliniczny Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
Klinika Hematologii/Transplantologii i Chorób Wewnętrznych
ul. Banacha 1A, 02 – 097 Warszawa

Wroclaw Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinika Hematologii
Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
ul. Wybrzeże L. Pasteura 4, 50-367 Wrocław

 

Alexandroupoulis – University

Athens – University of Athens

Ioannina – University

Thessaloniki – G. Papanikolaou Hospital

Thessaloniki – AHEPA Hospital

Haifa – Rambam Medical Center
Dr. Riva Fineman
email: r_fineman@rambam.health.gov.il

Haifa – Beni Zion Medical Center
Prof. Tamar Tadmor
email: tamar.tadmor@b-zion.org.il

Jerusalem – Hadassah Medical Center
Prof. Netta Goldshimt
email: neta@hadassah.org.il

Jerusalem – Shaare Zedek medical center
Prof. Yishai Ofran
email: yofran@szmc.org.il

Petach Tikvah – Rabin medical center – Beilinson

Tel Aviv – Sourasky medical center – Ichilov
Prof. Yair  Herishanu
email: yairh@tlvmc.gov.il

Kfar Saba –Meir medical center
Dr. Gilad Itchaki
email: giladi@clalit.org.il

Milano – Ospedale San Raffaele

Novara – AOU MAGGIORE DELLA CARITA’ DI NOVARA

Padova – AOU DI PADOVA
UO EMATOLOGIA

Perugia – OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA
Dept. EMATOLOGIA E TRAPIANTO MIDOLLO OSSEO

Pescara – ASL PESCARA, PRESIDIO OSPEDALIERO ‘SPIRITO SANTO’
Dept. UOC EMATOLOGIA CLINICA

Grenoble – CHU de Grenoble
Département d’Hématologie

Nantes – CHU – Hôtel Dieu
Département d’Hématologie

Rennes – CHU – Hôpital Pontchaillou
Département d’Hématologie

Toulouse – IUCT Oncopole
Département d’Hématologie