Pacjenci

Dlaczego prowadzone jest badanie?

Założyliśmy konsorcjum RESOLVE (Residual disease assessment in hematologic malignancies to improve patient-relevant outcomes across Europe), aby lepiej zrozumieć rolę oceny MRD (choroby resztkowej) w podejmowaniu spersonalizowanych decyzji dotyczących leczenia. Badanie sprawdza, czy u pacjentów z ujemnym wynikiem MRD po wstępnym leczeniu można bezpiecznie zmniejszyć intensywność leczenia, a tym samym zredukować skutki uboczne, poprawić jakość życia pacjentów i zmniejszyć obciążenie ekonomiczne system ochrony zdrowia.

Ostra białaczka szpikowa

Ostra Białaczka Szpikowa (AML) jest rodzajem nowotworu, który atakuje wczesne formy komórek krwi. Te nieprawidłowe komórki krwi szybko rosną, gromadzą się w szpiku kostnym i zakłócają normalną produkcję komórek krwi. Niski poziom komórek krwi zwiększa ryzyko infekcji, powoduje niedokrwistość prowadzącą do zmęczenia i skutkuje małopłytkowością, zwiększając ryzyko krwawień. Infekcje są główną przyczyną zgonów osób z AML, u mniejszej liczby pacjentów mogą wystąpić śmiertelne krwawienia. AML jest najczęstszą postacią ostrej białaczki u dorosłych. Obecne strategie leczenia obejmują chemioterapię indukcyjną i konsolidującą,  mogą również uwzględniać allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.

Podczas gdy terapia indukcyjna powinna wywołać początkową odpowiedź, terapia konsolidacyjna ma na celu zapobieganie progresji lub nawrotowi choroby. Obecne terapie konsolidacyjne mogą mieć skutki uboczne i wpływać na jakość życia pacjenta. Wybór terapii i ich intensywności dla pacjenta zależy od wieku, chorób współistniejących, charakteru AML i innych czynników. Najnowsze dowody sugerują, że niektórzy pacjenci z AML z określonymi cechami choroby mogą nie potrzebować najbardziej intensywnego dostępnego obecnie leczenia czyli allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych. W związku z tym, pomocne byłoby wcześniejsze zidentyfikowanie tych pacjentów i odpowiednie zmniejszenie intensywności ich leczenia.

Aktualne wytyczne dotyczące leczenia ostrych białaczek sugerują ilościowe określenie choroby resztkowej (mierzalnej choroby resztkowej lub MRD) za pomocą technologii zwanej cytometrią przepływową. Mierzalna choroba resztkowa opisuje obecność w organizmie, po zastosowanym leczeniu bardzo małej liczby komórek białaczkowych, których nie można wykryć za pomocą konwencjonalnych testów diagnostycznych, a które mogą wpływać na ryzyko nawrotu choroby.

Cytometria przepływowa jest już szeroko stosowana w diagnostyce białaczki i różnicowaniu jej podtypów, a także w podejmowaniu decyzji terapeutycznych w niektórych podtypach białaczki. Jednak nadal toczy się debata na temat tego, w jaki sposób wyniki MRD oceniane za pomocą cytometrii przepływowej mogą być wykorzystywane do podejmowania decyzji dotyczących leczenia pacjentów z AML.

Coraz więcej danych sugeruje, że pacjenci z AML pośredniego ryzyka z ujemnym wynikiem MRD – (pacjenci z chorobą resztkową poniżej pewnej granicy wykrywalności po wstępnym leczeniu) mogą być mniej narażeni na nawrót choroby. W związku z tym, stawiamy hipotezę, że intensywność leczenia można bezpiecznie zmniejszyć u tych pacjentów, stosując chemioterapię zamiast przeszczepu allogenicznego, a tym samym zmniejszyć u nich skutki uboczne leczenia, obciążenie ekonomiczne i poprawić jakość życia. Niniejsze badanie sprawdza w warunkach rzeczywistych skuteczność zmniejszenia intensywności leczenia u pacjentów z AML cechującym się ujemnym MRD z chorobą pośredniego ryzyka. Naszym głównym celem jest wykazanie, że całkowite przeżycie w grupie pacjentów leczonych chemioterapią będzie porównywalne z całkowitym przeżyciem w grupie poddanej przeszczepieniu allogenicznemu.

Przewlekła białaczka limfocytowa

Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)/ chłoniak z małych limfocytów (SLL) to rodzaj nowotworu krwi, który atakuje komórki układu limfatycznego. W CLL/SLL komórki układu odpornościowego ulegają złośliwym zmianom i dzielą się w niekontrolowany sposób. CLL/SLL jest najbardziej rozpowszechnioną formą białaczki u dorosłych w świecie zachodnim, zazwyczaj diagnozowaną w wieku około 72 lat i dotykającą ponad 41 000 osób rocznie w Europie. W momencie diagnozy tylko część pacjentów z CLL wymaga leczenia, jednak konieczność leczenia może pojawić się w późniejszym czasie, dlatego pacjenci z CLL są monitorowani przez całe życie. W przypadku gdy choroba postępuje, co objawia się na przykład powiększonymi węzłami chłonnymi, niedokrwistością, niskimi wartościami płytek krwi lub powiększoną śledzioną, obecne wytyczne dotyczące leczenia zalecają zastosowanie terapii celowanych inhibitorami BTK (BTKi), inhibitorami BCL2 (BCL2i) i przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 (MoAb).

Inhibitory BTK działają jak zamek i klucz, blokując sygnały, które pomagają komórkom białaczkowym rosnąć. Inhibitory BCL2 pomagają poprzez zatrzymanie białka, które pomaga komórkom białaczkowym przetrwać, ułatwiając organizmowi walkę z chorobą. Przeciwciała monoklonalne anty-CD20 działają poprzez znakowanie komórek białaczkowych, pomagając układowi odpornościowemu je zidentyfikować i zaatakować. Leki te są częścią najnowszych i skutecznych metod leczenia CLL/SLL. Są one ogólnie bezpieczne, ale nadal niosą ze sobą ryzyko różnych istotnych zdarzeń niepożądanych, w tym biegunek, zmęczenia, infekcji, krwawienia, powikłań sercowo-naczyniowych i innych. Oprócz wpływu na jakość życia pacjenta, stanowią one również obciążenie finansowe dla systemu opieki zdrowotnej.

CLL/SLL charakteryzuje się bardzo zróżnicowanym przebiegiem klinicznym: niektórzy pacjenci mogą nigdy nie wymagać leczenia, podczas gdy inni doświadczają agresywnej postaci choroby z częstymi nawrotami. Pacjenci spełniający określone kryteria wskazujące na progresję wymagają leczenia, podczas gdy bezobjawowi pacjenci z niskim obciążeniem chorobą są zwykle obserwowani zgodnie z podejściem aktywnego monitorowania.

Dostępne terapie mogą być podawane w sposób ciągły do momentu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności (jak monoterapia BTKi) lub przez określony czas (jak połączenie BCL2i + anty-CD20 MoAb lub BCL2i + BTKi). Mierzalna choroba resztkowa opisuje obecność bardzo małej liczby komórek białaczkowych w organizmie po leczeniu, których nie można wykryć za pomocą konwencjonalnych testów diagnostycznych, ale które mogą wpływać na ryzyko nawrotu. Podczas gdy MRD jest już szeroko wykorzystywana w monitorowaniu odpowiedzi pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi na stosowane leczenie, nadal toczy się debata na temat tego, w jaki sposób wyniki MRD mogą być wykorzystywane do podejmowania decyzji dotyczących leczenia u pacjentów z CLL/SLL. Coraz więcej dowodów sugeruje, że pacjenci z CLL/SLL i niewykrywalną MRD (uMRD) – pacjenci z chorobą resztkową poniżej pewnego progu wykrywalności po początkowym leczeniu – mogą być mniej narażeni na nawrót choroby, nawet bez przedłużonego leczenia. Badanie RESOLVE oceni, czy krótszy czas trwania leczenia u pacjentów bez choroby resztkowej (niewykrywalnej MRD) wiąże się z mniejszym obciążeniem zdarzeniami niepożądanymi bez uszczerbku dla skuteczności.

Osoby zainteresowane udziałem w badaniu proszone są o kontakt z najbliższym ośrodkiem badawczym.

Uczestniczące ośrodki badawcze

Ostra białaczka szpikowa

Augsburg – Universitätsklinik 
Dept. Hematology/Oncology
Stenglinstr. 2, 86156   Augsburg

Berlin – Charité
Dept. Hematology/Oncology
Augustenburger Platz 1, 13353 Berlin

Braunschweig- Städt. Klinikum
Dept. Hematology/Oncology
Freisestr. 9/10, 38118   Braunschweig

Dresden – Universitätskrankenhaus
Dept. Hematology/Oncology
Fiedlerstraße 19, 1307 Dresden

Erfurt – Helios Klinikum
Dept. Hematology/Oncology
Nordhäuser Straße 74, 99089 Erfurt

Essen – Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Hufelandstraße 55, 45147   Essen

Frankfurt – Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Theodor-Stern-Kai 7, 60590   Frankfurt

Greifswald- Universitätsmedizin
Dept. Hematology/Oncology
Sauerbruchstr.  , 17475   Greifswald

Halle – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Ernst-Grube-Str. 40, 6120 Halle

Hamburg-Eppendorf- Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
MARTINISTRASSE 52, Campus Forschung N27, 20246 Hamburg

Hannover- Medizinische Hochschule
Dept. Hematology/Oncology
Carl-Neuberg-Str. 1, 30625   Hannover

Kiel – Universitätsklinik Schleswig-Holstein
Dept. Hematology/Oncology
Arnold-Heller-Straße 3, 24105 Kiel

Köln- Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Kerpener Str. 62, 50937   Köln

Leipzig – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Liebigstr. 20, 04103   Leipzig

Magdeburg – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Leipziger Str. 44, 39120   Magedburg

München- LMU Universitätsklinik
Dept. Hematology/Oncology
Marchioninistr. 15, 81377   München

Münster – Universitätsklinikum
Dept. Hematology/Oncology
Albert-Schweitzer-Straße 33, 48149   Münster

Regensburg – Universitätsklinikum
Dept. Acute leukaemia, stem cell transplantation and immunotherapy
Franz-Josef-Strauß-Allee 11, 93053 Regensburg

Rostock – Universitätsmedizin
Dept. Hematology/Oncology
Ernst-Heydemann-Str. 6, 18057 Rostock

Schwerin – Helios Klinikum
Dept. Hematology/Oncology
Wismarsche Straße 393 – 397, 19055   Schwerin

Tübingen- Universität
Dept. Hematology/Oncology
Ottfried-Müller-Str. 10, 72076   Tübingen

Ulm – Universität
Dept. Hematology/Oncology
Albert-Einstein-Allee 23, 89081   Ulm

Gdansk – Medical University – University Medical Center
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Smoluchowskiego 17, 80-214  Gdansk

Gliwice – National Research Institute
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Wybrzeże Armii Krajowej 15,  44-101 Gliwice

Lodz – Medical University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Pabianicka 62, 93-513   Łódź

Katowice – Silesian Medical University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Dąbrowskiego 25, 40-032  Katowice

Krakow – Jagiellonian University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Jakubowskiego 2, Krakow

Poznan – Medical University
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Szamarzewskiego 82/84, 60-569 Poznan

Warszawa – Institute of Hematology and Transfusion Medicine
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Indiry Gandhi 14 02-776 Warszawa

Warszawa – Medical University of Warsaw
Dept. Hematology/Oncology
Ul. Banacha 1A,  Warszawa

Wroclaw – Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinika Hematologii
Dept. Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
ul. Wybrzeże L. Pasteura 4, 50-367 Wrocław

Athens – Evanggelismos Hospital

Athens – Attikon University General Hospital

Athens – Laikon Hospital

Thessaloniki – G. Papanikolaou Hospital

Haifa – Rambam Medical Center
Dr. Avi  Friech
email: a_frisch@rambam.health.gov.il

Haifa – Beni Zion Medical Center
Prof. Tamar Tadmor
email: tamar.tadmor@b-zion.org.il

Jerusalem – Hadassah medical Center
Dr. Boaz Nahmias
email: Boazn@hadassah.org.il

Jerusalem – Shaare Zedek medical center
Prof. Yishai Ofran
email: yofran@szmc.org.il

Petach Tikvah –Rabin medical center – Beilinson
Prof. Ofir  Wolach
email: ofirw@clalit.org.il

Tel Aviv –Sourasky medical center – Ichilov
Dr. Yakir Moshe
email: yakirm@tlvmc.gov.il

 

Latina – OSPEDALE SANTA MARIA GORETTI
Dept. UOC EMATOLOGIA

Meldola – I.R.S.T. SRL IRCCS
Dept. SC ONCOLOGIA MEDICA

Milano – ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA
Dept. SC EMATOLOGIA

Modena – AOU DI MODENA
Dept. SC EMATOLOGIA

Palermo -AO OSPEDALI RIUNITI VILLA SOFIA CERVELLO
Dept. UO EMATOLOGIA AD INDIRIZZO ONCOLOGICO

Perugia – OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA
Dept. EMATOLOGIA E TRAPIANTO MIDOLLO OSSEO

Pescara – ASL PESCARA, PRESIDIO OSPEDALIERO 'SPIRITO SANTO’
Dept. UOC EMATOLOGIA CLINICA

Roma – UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI ROMA „SAPIENZA”
Dept. U.O.C. EMATOLOGIA

Roma – AOU POLICLINICO TOR VERGATA
UOC TRAPIANTO CELLULE STAMINALI

Bordeaux – CHU – Hôpital Haut Leveque
Département d’Hématologie

Grenoble – CHU de Grenoble
Département d’Hématologie

Rennes – CHU – Hôpital Pontchaillou
Département d’Hématologie

Toulouse – IUCT Oncopole
Département d’Hématologie

Przewlekła białaczka limfocytowa

Köln- Universitätsklinik
50924   Köln

Paderborn – Brüderkrankenhaus
Husener Str. 46, 33098 Paderborn

Rostock – Universitätsmedizin
Ernst-Heydemann-Str. 6, 18057   Rostock

Kiel Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus
Campus Kiel – Arnold-Heller-Straße 3, 24105 Kiel

Halle – Universitätsklinikum Halle

Erfurt Helios Klinikum

München –Klinik Schwabing

Gliwice -Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej – Curie, Państwowy Instytut Badawczy Oddział w Gliwicach
Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologi
ul. Wybrzeże Armii Krajowej 15, 44 – 102 Gliwice

Lodz – Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi, Oddział – Klinika Hematologii.
Hematologii i Transplantologii
UL, Ciolkowskiego 2, 93-510 Lodz

 

Lublin Uniwersytet Medyczny w Lublinie
Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku, ul.
Klinika Staszica 11 20-081 Lublin

Warszaw – Centralny Szpital Kliniczny Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
Klinika Hematologii/Transplantologii i Chorób Wewnętrznych
ul. Banacha 1A, 02 – 097 Warszawa

Wroclaw Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinika Hematologii
Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
ul. Wybrzeże L. Pasteura 4, 50-367 Wrocław

 

Alexandroupoulis – University

Athens – University of Athens

Ioannina – University

Thessaloniki – G. Papanikolaou Hospital

Thessaloniki – AHEPA Hospital

Haifa – Rambam Medical Center
Dr. Riva Fineman
email: r_fineman@rambam.health.gov.il

Haifa – Beni Zion Medical Center
Prof. Tamar Tadmor
email: tamar.tadmor@b-zion.org.il

Jerusalem – Hadassah Medical Center
Prof. Netta Goldshimt
email: neta@hadassah.org.il

Jerusalem – Shaare Zedek medical center
Prof. Yishai Ofran
email: yofran@szmc.org.il

Petach Tikvah – Rabin medical center – Beilinson

Tel Aviv – Sourasky medical center – Ichilov
Prof. Yair  Herishanu
email: yairh@tlvmc.gov.il

Kfar Saba –Meir medical center
Dr. Gilad Itchaki
email: giladi@clalit.org.il

Milano – Ospedale San Raffaele

Novara – AOU MAGGIORE DELLA CARITA’ DI NOVARA

Padova – AOU DI PADOVA
UO EMATOLOGIA

Perugia – OSPEDALE S. MARIA DELLA MISERICORDIA
Dept. EMATOLOGIA E TRAPIANTO MIDOLLO OSSEO

Pescara – ASL PESCARA, PRESIDIO OSPEDALIERO 'SPIRITO SANTO’
Dept. UOC EMATOLOGIA CLINICA

Grenoble – CHU de Grenoble
Département d’Hématologie

Nantes – CHU – Hôtel Dieu
Département d’Hématologie

Rennes – CHU – Hôpital Pontchaillou
Département d’Hématologie

Toulouse – IUCT Oncopole
Département d’Hématologie